Functional Interplay between Intrinsic B and T Cell Defects Leads to Amplification of Autoimmune Disease in New Zealand Black Chromosome 1 Congenic Mice
Notice bibliographique
Résumé
Genetic loci on New Zealand Black (NZB) chromosome 1 play an important role in the development of lupus-like autoimmune disease. We have shown previously that C57BL/6 mice with an introgressed NZB chromosome 1 interval extending from approximately 35 to 106 cM have significantly more severe autoimmunity than mice with a shorter interval extending from approximately 82 to 106 cM. Comparison of the cellular phenotype in these mice revealed that both mouse strains had evidence of increased T cell activation; however, activation was more pronounced in mice with the longer interval. Mice with the longer interval also had increased B cell activation, leading us to hypothesize that there were at least two independent lupus susceptibility loci on chromosome 1. In this study, we have used mixed hemopoietic radiation chimeras to demonstrate that autoimmunity in these mice arises from intrinsic B and T cell functional defects. We further show that a T cell defect, localized to the shorter interval, leads to spontaneous activation of T cells specific for nucleosome histone components. Despite activation of self-reactive T cells in mixed chimeric mice, only chromosome 1 congenic B cells produce anti-nuclear Abs and undergo class switching, indicating impaired B cell tolerance mechanisms. In mice with the longer chromosome 1 interval, an additional susceptibility locus exacerbates autoimmune disease by producing a positive feedback loop between T and B cell activation. Thus, T and B cell defects act in concert to produce and amplify the autoimmune phenotype.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».