Expression of utrophin A mRNA correlates with the oxidative capacity of skeletal muscle fiber types and is regulated by calcineurin/NFAT signaling
Notice bibliographique
Résumé
Utrophin levels have recently been shown to be more abundant in slow vs. fast muscles, but the nature of the molecular events underlying this difference remains to be fully elucidated. Here, we determined whether this difference is due to the expression of utrophin A or B, and examined whether transcriptional regulatory mechanisms are also involved. Immunofluorescence experiments revealed that slower fibers contain significantly more utrophin A in extrasynaptic regions as compared with fast fibers. Single-fiber RT-PCR analysis demonstrated that expression of utrophin A transcripts correlates with the oxidative capacity of muscle fibers, with cells expressing myosin heavy chain I and IIa demonstrating the highest levels. Functional muscle overload, which stimulates expression of a slower, more oxidative phenotype, induced a significant increase in utrophin A mRNA levels. Because calcineurin has been implicated in controlling this slower, high oxidative myofiber program, we examined expression of utrophin A transcripts in muscles having altered calcineurin activity. Calcineurin inhibition resulted in an 80% decrease in utrophin A mRNA levels. Conversely, muscles from transgenic mice expressing an active form of calcineurin displayed higher levels of utrophin A transcripts. Electrophoretic mobility shift and supershift assays revealed the presence of a nuclear factor of activated T cells (NFAT) binding site in the utrophin A promoter. Transfection and direct gene transfer studies showed that active forms of calcineurin or nuclear NFATc1 transactivate the utrophin A promoter. Together, these results indicate that expression of utrophin A is related to the oxidative capacity of muscle fibers, and implicate calcineurin and its effector NFAT in this mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».