Nerve‐evoked contraction of isolated resistance arteries is modulated by protease‐activated receptors (1079.16)
Notice bibliographique
Résumé
The sympathetic nervous system is a key regulator of arterial diameter and thus blood flow and pressure. Protease‐activated receptors (PARs) are a novel class of G‐protein coupled receptors activated by proteolytic cleavage of the extracellular domain to reveal a tethered ligand. Four sub‐types of PARs have been identified, of which PAR‐1 and PAR‐2 are expressed in the vasculature. Activation of either PAR‐1 or PAR‐2 can evoke endothelium‐dependent relaxation but whether these receptors can modulate nerve‐mediated vascular responses has not been examined. We have investigated whether activators of PAR‐2 can modulate sympathetic nerve‐evoked increases in tone in rat isolated mesenteric resistance arteries. In endothelium‐denuded segments of mesenteric artery, stimulation of peri‐arterial nerves (0.5 to 20 Hz) elicited frequency‐dependent increases in tone which were abolished by either prazosin, an α1‐adrenoceptor antagonist, or tetrodotoxin, an inhibitor of neuronal sodium channels, but were unaffected by depletion of sensory nerves with capsacin. Activation of PAR‐2 by either trypsin, the tethered ligand mimetic peptide fLIGRL or AC 264613, a synthetic PAR‐2 ligand, significantly attenuated nerve‐mediated responses. Increases in tone to bath applied noradrenaline were also attenuated by trypsin and fLIGRL but to a significantly lesser extent than the nerve‐evoked responses. The effects of trypsin on nerve‐evoked increases in tone were prevented by the trypsin inhibitor aprotinin. Thrombin, an activator of PAR‐1 also attenuated nerve‐evoked increases in tone although the effect was significantly less than that seen with PAR‐2 activation. These data indicate that PARs directly modulate nerve‐mediated vasoconstriction of resistance arteries providing a novel mechanism for regulation of sympathetic vascular tone. Supported by HSFC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».