A dual magnetic resonance imaging/fluorescent contrast agent for Cathepsin‐D detection
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Currently there are no approved biomarkers for the pre-symptomatic diagnosis of Alzheimer's disease (AD). Cathepsin-D (Cat-D) is a lysosomal protease that is present at elevated levels in amyloid plaques and neurons in patients with AD and is also elevated in some cancers. We have developed a magnetic resonance imaging (MRI)/fluorescent contrast agent to detect Cat-D enzymatic activity. The purpose of this study was to investigate the cellular and tissue uptake of this MRI/fluorescent contrast agent. The agent consists of an MRI probe [DOTA-caged metal ion (Gd³⁺ or Tm³⁺)] and a fluorescent probe coupled to a cell-penetrating-peptide sequence by a Cat-D recognition site. The relaxivity of Gd³⁺-DOTA-CAT(cleaved) was measured in 10% heat-treated bovine serum albumin (BSA) phantoms to assess contrast efficacy at magnetic fields ranging from 0.24 mT to 9.4 T. In vitro, Tm³⁺-DOTA-CAT was added to neuronal SN56 cells over-expressing Cat-D and live-cell confocal microscropy was performed at 30 min. Tm³⁺-DOTA-CAT was also intravenously injected into APP/PS1-dE9 Alzheimer's disease mice (n = 9) and controls (n = 8). Cortical and hippocampal uptake was quantified at 30, 60 and 120 min post-injection using confocal microscopy. The liver and kidneys were also evaluated for contrast agent uptake. The relaxivity of Gd³⁺-DOTA-CAT(cleaved) was 3.3 (mM s)⁻¹ in 10% BSA at 9.4 T. In vitro, cells over-expressing Cat-D preferentially took up the contrast agent in a concentration-dependent manner. In vivo, the contrast agent effectively crossed the blood-brain barrier and exhibited a distinct time course of uptake and retention in APP/PS1-dE9 transgenic mice compared with age-matched controls. At clinical and high magnetic field strengths, Gd³⁺-DOTA-CAT produced greater T₁ relaxivity than Gd³⁺-DTPA. Tm³⁺-DOTA-CAT was taken up in a dose-dependent manner in cells over-expressing Cathepsin-D and was shown to transit the blood-brain barrier in vivo. This strategy may be useful for the in vivo detection of enzyme activity and for the diagnosis of Alzheimer's disease.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle