Cytotoxic properties of radionuclide-conjugated Cetuximab without and in combination with external irradiation in head and neck cancer cells in vitro
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is critically involved in progression and therapy resistance of squamous cell carcinoma (SCC). Albeit EGFR targeting could improve the effect of radiotherapy on patients' outcome, the clinical results failed to meet expectations from preclinical studies. In this work, we evaluated the potential of the radionuclide Yttrium-90 ((90)Y) bound to Cetuximab ((90)Y-Cetuximab) as novel targeting approach for SCC cells in vitro. MATERIALS AND METHODS: FaDu and A431 cell lines were used. EGFR subcellular localization, clonogenic survival, radiation-induced γH2AX foci and EGFR signaling were examined. Cells were treated with DTPA, DTPA-Cetuximab, (90)Y and (90)Y-Cetuximab alone or in combination with external X-ray irradiation. RESULTS: Dose- and cell line-dependently, (90)Y-Cetuximab mediated a significant reduction in clonogenicity relative to unbound (90)Y. Combined 2-Gy external radiation plus 2-Gy equivalent dose of (90)Y-Cetuximab was more effective than equivalent doses of (90)Y and X-ray radiation. Analogous effects were observed in the number of residual radiation-induced foci. Additionally, EGFR, ERK1/2 and AKT phosphorylation showed alterations upon different treatments. CONCLUSIONS: Our findings show that Cetuximab-conjugated (90)Y has a significant potential to eradicate human SCC cells. A combination of radioimmunotherapeutic compounds and external radiotherapy might be a promising treatment strategy for clinical application.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».