Regulation of a TRPM7-like Current in Rat Brain Microglia
Notice bibliographique
Résumé
Non-excitable cells use Ca2+ influx for essential functions but usually lack voltage-gated Ca2+ channels. The main routes of Ca2+ entry appear to be store-operated channels or Ca2+-permeable non-selective cation channels, of which the magnesium-inhibited cation (or magnesium-nucleotide-regulated metal cation) current has received considerable recent attention. This current appears to be produced by one of the recently cloned transient receptor potential (TRP) channels, TRPM7. In this study of rat microglia, we identified TRPM7 transcripts and a prevalent current with the hallmark biophysical and pharmacological features of TRPM7. This is the first identification of a TRPM7-like current in the brain. There is little known about how members of the TRPM sub-family normally become activated. Using whole-cell patch clamp recordings from rat microglia, we found that the TRPM7-like current activates spontaneously after break-in and that the current and its activation are inhibited by elevated intracellular Mg2+ but not affected by cell swelling or a wide range of intracellular Ca2+ concentrations. The TRPM7-like current in microglia appears to depend on tyrosine phosphorylation. It was inhibited by several tyrosine kinase inhibitors, including a peptide (Src 40-58) that was shown previously to inhibit Src actions, but not by inactive drugs or peptide analogues. The current did not depend on the cell activation state; i.e. it was the same in microglia recently removed from the brain or when cultured under a wide range of conditions that favor the resting or activated state. Because TRPM7 channels are permeable to Ca2+, this current may be important for microglia functions that depend on elevations in intracellular Ca2+.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».