Amphipathic DNA Polymers Exhibit Antiherpetic Activity In Vitro and In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Phosphorothioated oligonucleotides have a sequence-independent antiviral activity as amphipathic polymers (APs). The activity of these agents against herpesvirus infections in vitro and in vivo was investigated. The previously established sequence-independent, phosphorothioation-dependent antiviral activity of APs was confirmed in vitro by showing that a variety of equivalently sized homo- and heteropolymeric AP sequences were similarly active against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection in vitro compared to the 40mer degenerate parent compound (REP 9), while the absence of phosphorothioation resulted in the loss of antiviral activity. In addition, REP 9 demonstrated in vitro activity against a broad spectrum of other herpesviruses: HSV-2 (50% effective concentration [EC(50)], 0.02 to 0.06 microM), human cytomegalovirus (EC(50), 0.02 to 0.13 microM), varicella zoster virus (EC(50), <0.02 microM), Epstein-Barr virus (EC(50), 14.7 microM) and human herpesvirus types 6A/B (EC(50), 2.9 to 10.2 microM). The murine microbicide model of genital HSV-2 was then used to evaluate in vivo activity. REP 9 (275 mg/ml) protected 75% of animals from disease and infection when provided 5 or 30 min prior to vaginal challenge. When an acid-stable analog (REP 9C) was used, 75% of mice were protected when treated with 240 mg/ml 5 min prior to infection (P < 0.001), while a lower dose (100 mg/ml) protected 100% of the mice (P < 0.001). The acid stable REP 9C formulation also provided protection at 30 min (83%, P < 0.001) and 60 min (50%, P = 0.07) against disease. These observations suggest that APs may have microbicidal activity and potential as broad-spectrum antiherpetic agents and represent a novel class of agents that should be studied further.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».