Together and apart: inhibition of DNA synthesis by connexin-43 and its relationship to transforming growth factor β
Notice bibliographique
Résumé
The membrane and channel protein connexin-43 (Cx43), as well as the cytokine transforming growth factor (TGF) β, suppress proliferative growth in cardiomyocytes and other cell types. Previously we showed that the inhibitory effect of Cx43 is canceled when Cx43 becomes phosphorylated at serine (S) 262 in response to mitogen stimulation. We have now asked if the TGFβ-triggered inhibition of DNA synthesis is associated with changes in Cx43 phosphorylation at S262. Conversely, we investigated if inhibition of DNA synthesis by overexpressed Cx43 is dependent on engaging TGFβ signal transduction. We report that TGFβ acutely prevented mitogen-induced Cx43 phosphorylation at S262, while chronic inhibition of TGFβ signal transduction raised baseline levels of endogenous phospho-S262-Cx43 without affecting total Cx43. Inhibition of baseline TGFβ signal transduction through (a) inhibiting TGFβ receptor I (TGFβRI) with SB431542, (b) inhibiting TGFβ receptor II (TGFβRII) by overexpressing dominant-negative (DN) TGFβRII, (c) inhibiting the downstream signaling mediator Smad2 by overexpressing DN Smad2, each separately increased baseline cardiomyocyte DNA synthesis, but could not reverse DNA synthesis inhibition by overexpressed Cx43. It is suggested that inhibition of cardiomyocyte DNA synthesis by TGFβ/TGFβRI/II/phospho-Smad2 signaling is mediated, at least in part, by reducing endogenous phospho-S262-Cx43 levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».