Liver-Specific Expression of Dominant-Negative Transcription Factor 7-Like 2 Causes Progressive Impairment in Glucose Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Investigations on the metabolic role of the Wnt signaling pathway and hepatic transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) have generated opposing views. While some studies demonstrated a repressive effect of TCF7L2 on hepatic gluconeogenesis, a recent study using liver-specific Tcf7l2(-/-) mice suggested the opposite. As a consequence of redundant and bidirectional actions of transcription factor (TCF) molecules and other complexities of the Wnt pathway, knockout of a single Wnt pathway component may not effectively reveal a complete metabolic picture of this pathway. To address this, we generated the liver-specific dominant-negative (DN) TCF7L2 (TCF7L2DN) transgenic mouse model LTCFDN. These mice exhibited progressive impairment in response to pyruvate challenge. Importantly, LTCFDN hepatocytes displayed elevated gluconeogenic gene expression, gluconeogenesis, and loss of Wnt-3a-mediated repression of gluconeogenesis. In C57BL/6 hepatocytes, adenovirus-mediated expression of TCF7L2DN, but not wild-type TCF7L2, increased gluconeogenesis and gluconeogenic gene expression. Our further mechanistic exploration suggests that TCF7L2DN-mediated inhibition of Wnt signaling causes preferential interaction of β-catenin (β-cat) with FoxO1 and increased binding of β-cat/FoxO1 to the Pck1 FoxO binding site, resulting in the stimulation of Pck1 expression and increased gluconeogenesis. Together, our results using TCF7L2DN as a unique tool revealed that the Wnt signaling pathway and its effector β-cat/TCF serve a beneficial role in suppressing hepatic gluconeogenesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».