Tissue-specific, Inducible, and Hormonal Control of the Human UDP-Glucuronosyltransferase-1 (UGT1) Locus
Notice bibliographique
Résumé
The human UDP-glucuronosyltransferase 1 (UGT1) locus spans nearly 200 kb on chromosome 2 and encodes nine UGT1A proteins that play a prominent role in drug and xenobiotic metabolism. Transgenic UGT1 (Tg-UGT1) mice have been created, and it has been demonstrated that tissue-specific and xenobiotic receptor control of the UGT1A genes is influenced through circulating humoral factors. In Tg-UGT1 mice, the UGT1A proteins are differentially expressed in the liver and gastrointestinal tract. Gene expression profiles confirmed that all of the UGT1A genes can be targeted for regulation by the pregnane X receptor activator pregnenolone-16alpha-carbonitrile (PCN) or the Ah receptor ligand 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In addition, the selective induction of glucuronidation activity toward lamotrigine, ethinyl estradiol, chenodeoxycholic acid, and lithocholic acid by either PCN or TCDD in small intestine from Tg-UGT1 mice corresponded to expression of the locus in this tissue. Induction of UGT1A1 by PCN and TCDD is believed to be highly dependent upon glucocorticoids, because submicromolar concentrations of dexamethasone actively promote PCN and TCDD induction of UGT1A1 in Tg-UGT1 primary hepatocytes. The role of hormonal control of the UGT1 locus was further verified in pregnant and nursing Tg-UGT1 mice. In maternal 14-day post-conception Tg-UGT1mice, liver UGT1A1, UGT1A4, and UGT1A6 were induced, with the levels returning to near normal by birth. However, maternal liver UGT1A4 and UGT1A6 were dramatically elevated and maintained after birth, indicating that these proteins may play a critical role in maternal metabolism during lactation. With expression of the UGT1 locus confirmed in a variety of mouse tissues, these results suggested that the Tg-UGT1 mice will be a useful model to examine the regulatory and functional properties of human glucuronidation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».