Multiple-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study of the nitric oxide synthase inhibitor 546C88: Effect on survival in patients with septic shock*
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To assess the safety and efficacy of the nitric oxide synthase inhibitor 546C88 in patients with septic shock. The predefined primary efficacy objective was survival at day 28. DESIGN: Multiple-center, randomized, two-stage, double-blind, placebo-controlled, safety and efficacy study. SETTING: A total of 124 intensive care units in Europe, North America, South America, South Africa, and Australasia. PATIENTS: A total of 797 patients with septic shock diagnosed for <24 hrs. INTERVENTIONS: Patients with septic shock were allocated to receive 546C88 or placebo (5% dextrose) for up to 7 days (stage 1) or 14 days (stage 2) in addition to conventional therapy. Study drug was initiated at 0.05 mL.kg(-1).hr(-1) (2.5 mg.kg(-1).hr(-1) 546C88) and titrated up to a maximum rate of 0.4 mL.kg(-1).hr(-1) to maintain mean arterial pressure between 70 and 90 mm Hg while attempting to withdraw concurrent vasopressors. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Hemodynamic variables, organ function data, microbiological data, concomitant therapy, and adverse event data were recorded at baseline, throughout treatment, and at follow-up. The primary end point was day-28 survival. The trial was stopped early after review by the independent data safety monitoring board. Day-28 mortality was 59% (259/439) in the 546C88 group and 49% (174/358) in the placebo group (p <.001). The overall incidence of adverse events was similar in both groups, although a higher proportion of the events was considered possibly attributable to study drug in the 546C88 group. Most of the events accounting for the disparity between the groups were associated with the cardiovascular system (e.g., decreased cardiac output, pulmonary hypertension, systemic arterial hypertension, heart failure). The causes of death in the study were consistent with those expected in patients with septic shock, although there was a higher proportion of cardiovascular deaths and a lower incidence of deaths caused by multiple organ failure in the 546C88 group. CONCLUSIONS: In this study, the nonselective nitric oxide synthase inhibitor 546C88 increased mortality in patients with septic shock.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».