p-ANCAs in autoimmune liver disorders recognise human β-tubulin isotype 5 and cross-react with microbial protein FtsZ
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis are chronic inflammatory disorders of unknown aetiology, frequently associated with the presence of perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCAs) directed against an unknown antigen of myeloid cells. METHODS AND RESULTS: Here, it is reported that p-ANCAs in autoimmune liver disorders react with beta-tubulin isotype 5 (TBB-5) as autoantigen as well as with its evolutionary bacterial precursor protein FtsZ. Both proteins were confirmed as antigens of p-ANCAs in autoimmune liver disorders by demonstrating reactivity of ANCA-positive sera with recombinant TBB-5 (72-88%) and FtsZ (64-82%) on immunoblots and antigen-specific abrogation of ANCA immunofluorescence when sera had been preabsorbed with tubulin and FtsZ. Using sera from interleukin 10-deficient mice (Il10(-)/(-)), an animal model of inflammatory bowel disease, it was also demonstrated that antibodies against TBB-5 are generated in response to intestinal microorganisms. However, unlike autoimmune liver disorders, human antibodies to FtsZ in the absence of TBB-5 antibodies were also a frequent finding in non-autoimmune liver diseases (up to 95%). Reactivity to TBB-5 without the presence of FtsZ antibodies was found in very few cases (<1%) in autoimmune liver disorders. CONCLUSIONS: Thus, p-ANCAs in autoimmune liver diseases are directed against human TBB-5 cross-reacting with the bacterial protein FtsZ, probably reflecting an abnormal immune response to intestinal microorganisms in susceptible, possibly genetically predisposed individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».