Expression of endogenous nuclear bradykinin B2 receptors mediating signaling in immediate early gene activation
Notice bibliographique
Résumé
Bradykinin (BK) represents a pro-inflammatory mediator that partakes in many inflammatory diseases. The mechanism of action of BK is thought to be primarily mediated by specific cell surface membrane B2 receptors (B2Rs). Some evidence has suggested, however, the existence of an intracellular/nuclear B2R population. Whether these receptors are functional and contribute to BK signaling remains to be determined. In this study, by mean of Western blotting, 3D-confocal microscopy, receptor autoradiography and radioligand binding analysis, we showed that plasma membrane and highly purified nuclei from isolated rat hepatocytes contain specific B2R that bind BK. The results depicting B2R nuclear expression in isolated nuclear organelles were reproduced in situ on hepatic sections by immunogold labeling and transmission electron microscopy. Functional tests on single nuclei, by means of confocal microscopy and the calcium-sensitive probe fluo-4AM, showed that BK induces concentration-dependent transitory mobilization of nucleoplasmic calcium; these responses were blocked by B2R antagonist HOE 140, not by the B1R antagonist R954 and, were also found in wild-type C57/Bl6 mice, but not in B2R-KO mice. In isolated nuclei, BK elicited activation/phosphorylation of Akt, acetylation of histone H3 and ensuing pro-inflammatory iNOS gene induction as determined by Western blot and RT-PCR. ChIP assay confirmed binding of acetylated-histone H3 complexes, but not B2R, to promoter region of iNOS gene suggesting that B2R-mediated gene expression is bridged with accessory downstream effectors. This study discloses a previously undescribed mechanism in BK-induced transcriptional events, via intracrine B2R-mediated signaling, occurring in rat autologous hepatic cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».