Distinct phosphodiesterase-4D variants integrate into protein kinase A-based signaling complexes in cardiac and vascular myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Numerous cAMP-elevating agents regulate events required for efficient migration of arterial vascular smooth muscle cells (VSMCs). Interestingly, when the impact of cAMP-elevating agents on individual migration-related events is studied, these agents have been shown to have distinct, and sometimes unexpected, effects. For example, although cAMP-elevating agents inhibit overall migration, they promote VSMC adhesion to extracellular matrix proteins and the formation of membrane extensions, which are both events that are essential for and promote migration. Herein, we extend previous observations that identified phosphodiesterase-4D3 (PDE4D3) as an integral component of a PKA/A kinase-anchoring protein (AKAP) complex in cultured/hypertrophied rat cardiac myocytes to the case for nonhypertrophied cardiac myocytes. Moreover, we show that while rat aortic VSMCs also express PDE4D3, this protein is not detected in PKA/AKAP complexes isolated from these cells. In contrast, we show that another PDE4D splice variant expressed in arterial vascular myocytes, namely, PDE4D8, integrates into PKA/AKAP-based signaling complexes in VSMCs. Consistent with the idea that a PDE4D8/PKA/AKAP complex regulates specific VSMC functions, PKA and PDE4D8 were each recruited to leading-edge structures in migrating VSMCs, and inhibition of PDE4D8 recruitment to pseudopodia of migrating cells caused localized changes in actin dynamics. Our data are presented in the context that cardiac myocytes and arterial VSMCs may use distinct PDE4D variants to regulate selected pools of targeted PKA activity and that disruption of this complex may allow selective regulation of cAMP-dependent events between these two cardiovascular cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».