Correlation between genotype, phenotype and sex of rearing in 111 patients with partial androgen insensitivity syndrome
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Partial androgen insensitivity syndrome (PAIS) is a heterogeneous group of intersex disorders characterized by a typical perineoscrotal hypospadias/micropenis phenotype, and a normal androgen-producing testis. Various mutations in the androgen receptor (AR) are known to cause PAIS. Phenotypic expression is widely variable and there are no agreed guidelines to determine the sex of rearing in individuals with borderline masculinization. We aimed to quantitatively assess the external genital phenotype in relation to AR genotype and sex of rearing and identify criteria that differentiate mutation positive (ARmt) from mutation negative (ARwt) PAIS patients. PATIENTS AND DESIGN: Cases with a diagnosis of PAIS were identified from the Cambridge Intersex Database. An external masculinization score (EMS) was used to quantify the degree of undermasculinization. Family history of AIS and details of the sex of rearing were recorded. Androgen binding was analysed in fibroblasts obtained from genital skin biopsies and mutational analysis of the AR was performed on genomic DNA extracted from peripheral blood. EMS and sex of rearing were compared in cases with similar mutations reported on the McGill International Database. RESULTS: Two hundred and sixty-three patients with PAIS were identified. Androgen receptor gene sequencing was performed in 111 patients. Twenty-seven (24%) had mutations. Family history of AIS was present in 61 and 21% of ARmt and ARwt patients, respectively. The median EMS was 3 in both groups. The majority of ARmt patients had abnormal binding and there was a tendency to a higher median testosterone rise on hCG stimulation in ARmt (9.3 nmol/l) compared with ARwt patients (6.9 nmol/l). All patients with EMS of 4 or more were raised as male but there was an overlap of sex of rearing in patients with an EMS less than 4. A wide variation of EMS in relation to genotype and sex of rearing was observed. CONCLUSION: The phenotype in PAIS is extremely variable and is rarely predicted by the AR genotype. Apart from the family history, there are no specific criteria to differentiate ARwt from ARmt. Sex of rearing is not entirely dependent on the EMS. Cultural issues, other modifying genes and response to androgen trials might be influencing factors. Collaborative studies with uniform protocols are needed to investigate infants with PAIS. Documenting phenotype, surgical procedures and outcome criteria are necessary to enable decision-making on the sex of rearing in patients with a lower range EMS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».