Cytosolic Phospholipase A2-α Is Necessary for Platelet-activating Factor Biosynthesis, Efficient Neutrophil-mediated Bacterial Killing, and the Innate Immune Response to Pulmonary Infection
Notice bibliographique
Résumé
The role of a cytosolic phospholipase A(2)-alpha (cPLA(2)-alpha) in neutrophil arachidonic acid release, platelet-activating factor (PAF) biosynthesis, NADPH oxidase activation, and bacterial killing in vitro, and the innate immune response to bacterial infection in vivo was examined. cPLA(2)-alpha activity was blocked with the specific cPLA(2)-alpha inhibitor, Pyrrolidine-1 (human cells), or by cPLA(2) -alpha gene disruption (mice). cPLA(2)-alpha inhibition or gene disruption led to complete suppression of neutrophil arachidonate release and PAF biosynthesis but had no effect on neutrophil NADPH oxidase activation, FcgammaII/III or CD11b surface expression, primary or secondary granule secretion, or phagocytosis of Escherichia coli in vitro. In contrast, cPLA(2)-alpha inhibition or gene disruption diminished neutrophil-mediated E. coli killing in vitro, which was partially rescued by exogenous arachidonic acid or PAF but not leukotriene B(4). Following intratracheal inoculation with live E. coli in vivo, pulmonary PAF biosynthesis, inflammatory cell infiltration, and clearance of E. coli were attenuated in cPLA(2)-alpha(-/-) mice compared with wild type littermates. These studies identify a novel role for cPLA(2)-alpha in the regulation of neutrophil-mediated bacterial killing and the innate immune response to bacterial infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».