Modulation of Ca <sup>2+</sup> Release in Cardiac Myocytes by Changes in Repolarization Rate
Notice bibliographique
Résumé
The early rate of action potential (AP) repolarization varies in the mammalian heart regionally, during development, and in disease. We used confocal microscopy to assess the effects of changes in repolarization rate on spatially resolved sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) release. The kinetics and peak amplitude of Ca(2+) transients were reduced, and the amplitude, frequency, and temporal synchronization of Ca(2+) spikes decreased as the rate of repolarization was slowed. The first latencies and temporal dispersion of Ca(2+) spikes tracked closely with the time to peak and the width of the L-type Ca(2+) current (I(Ca,L)), suggesting that the effects of repolarization on excitation-contraction coupling occur primarily via changes in I(Ca,L). Next, we examined the effect of changes in the rapid early repolarization rate (phase 1) of a model human AP on SR Ca(2+) release by varying the amount of transient outward K(+) current. Slowing of phase-1 repolarization also caused a loss of temporal synchrony and recruitment of Ca(2+)-release events, associated with a reduced amplitude and lengthened time to peak of I(Ca,L). Isoproterenol application enhanced and largely resynchronized SR Ca(2+) release, while it increased the magnitude and shortened the time to peak of I(Ca,L). Our data demonstrate that membrane repolarization modulates the recruitment and synchronization of SR Ca(2+) release via I(Ca,L) and illustrate a physiological role for the phase-1 notch of the AP in optimizing temporal summation and recruitment of Ca(2+)-release events. The effects of slowing phase-1 repolarization can be overcome by beta-adrenergic stimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».