P2‐462: SEN12333 (WAY‐317538), a novel alpha7 nicotinic receptor agonist with neuroprotective efficacy: Implication for neurodegenerative diseases therapy
Notice bibliographique
Résumé
There is a large body of literature demonstrating nicotine-mediated neuroprotection in both in vitro and in vivo models. More recently a role for nicotinic acetylcholine receptors of the alpha7 type have been implicated in these neuroprotective effects although the underlying mechanisms remains to be elucidated. Using a functional FLIPR-based calcium assay employing the rat alpha7 nAChR stably expressed in a GH4C1 cell line, we have recently identified SEN12333 (WAY-317538) as a full agonist with an EC50 of 1.2 microM and selective over related receptors. In previous experiments, this new alpha7 nAChR agonists has demonstrated pro-cognitive properties in both Alzheimer disease as well as schizophrenia oriented behavioural tests in rodents. Here we describe experiments aimed to evaluate the neuroprotective property of this compound in in vivo models of neurodegeneration in comparison with nicotine and to investigate the mechanisms of neuroprotection. Five microL of 0.5 M quisqualic acid solution injected into the nucleus basalis magnocellularis (NBM) of rats resulted in a highly significant decrease in the number of ChAT-positive neurons, massive reactive gliosis, involving both astrocytes and microglia, and a significant increase in p38-MAPK expression. A sub-chronic treatment with 3 mg/kg SEN12333 or 0.3 mg/kg nicotine for 7 days significantly attenuated the decrease in the number of ChAT-positive neurons in this brain region demonstrating neuroprotective effects. These effects may be relevant for treating neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. The ability of nicotinic agonist-treatments to protect brain tissues from gliosis and inflammation will be discussed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».