Comparison of rat and human cytochrome P450 (CYP) sources of<i>N</i>-alkylprotoporphyrin IX. Formation after interaction with porphyrinogenic xenobiotics: studies with cDNA-expressed single CYP enzymes
Notice bibliographique
Résumé
1. The porphyrinogenicity of certain xenobiotics is due to mechanism-based inactivation of selected cytochrome P450 (CYP) enzymes, with concurrent formation of N-alkylprotoporphyrins (N-alkylPPs), which disrupt control of haem biosynthesis. An ambiguity arises when extrapolating results obtained with such porphyrinogenic xenobiotics in animals to humans owing to species' differences in CYP enzymes. The objective was to use cDNA-expressed individual rat CYP enzyme preparations in microsomes prepared from baculovirus-infected insect cells to determine which rat CYP enzymes were the source of N-alkylPPs after interaction with three porphyrinogenic xenobiotics and to compare the results with formation of N-alkylPPs in individual human CYP enzyme orthologues. 2. A sensitive fluorometric technique was employed to quantitate N-alkylPP formation after interaction of individual CYP enzymes with a porphyrinogenic xenobiotic. 3. N-alkylPP formation was found following the interaction of three porphyrinogenic xenobiotics with CYP1A2, 2B1, 2C6, 2C11 and 3A2, in amounts ranging from 0.45 to 0.07 nmol N-alkylPP nmol(-1) CYP. The results obtained with rat CYP1A2, 2C6, 2C11 and 3A2 were compared with those previously obtained with the human CYP orthologues 1A2, 2C9 and 3A4. 4. Some results corresponded while others did not, reinforcing a previous recommendation that when dealing with xenobiotics whose porphyrinogenicity depends upon interaction with CYP enzymes resulting in N-alkylPP formation, animal experiments should be augmented with studies using human CYP preparations.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».