Characterization of the Retrocyclin Analogue RC-101 as a Preventative of Staphylococcus aureus Nasal Colonization
Notice bibliographique
Résumé
Nasal colonization of Staphylococcus aureus is a risk factor for pathogenic autoinfection, particularly in postoperative patients and the immunocompromised. As such, standardized preoperative nasal decolonization of S. aureus has become a major consideration for the prevention of nosocomial infection. However, only a few treatment options for nasal decolonization are currently available, with resistance to these approaches already a concern. Here we have identified the macrocyclic -defensin analogue RC-101 as a promising anti-S. aureus agent for nasal decolonization. RC-101 exhibits bactericidal effects against S. aureus with the use of in vitro epithelium-free systems, while also preventing the pathogen's proliferation and attachment in an ex vivo human nasal epithelial cell adhesion model and an organotypic model of human airway epithelia. Peptide concentrations as low as 2.5 μM elicited significant reductions in S. aureus growth in epithelium-free systems, with 10 μM concentrations being completely bactericidal for all strains tested, including USA300. In ex vivo nasal colonization models, RC-101 significantly reduced adherence, survival, and proliferation of S. aureus on human nasal epithelia. Reductions in S. aureus viability were evident in these assays, with as little as 1 μg of peptide per tissue, while 10 μg of RC-101 completely prevented adhesion of all strains tested. Furthermore, RC-101 did not exhibit cellular toxicity to human nasal epithelia at concentrations up to 200 μM, nor did it induce a proinflammatory response in these cells. Collectively, the findings of this study identify RC-101 as a potential preventative of S. aureus nasal colonization.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».