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Enregistrement W2121667532 · doi:10.1042/bj20040656

Structural studies of duck δ2 crystallin mutants provide insight into the role of Thr161 and the 280s loop in catalysis

2004· article· en· W2121667532 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueBiochemical Journal · 2004
Typearticle
Langueen
DomaineMaterials Science
ThématiqueEnzyme Structure and Function
Établissements canadiensUniversity of VictoriaHospital for Sick ChildrenUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCanadian Institutes of Health ResearchHospital for Sick Children
Mots-clésMutantCrystallinLoop (graph theory)ChemistryBiologyCell biologyBiochemistryGeneticsComputational biologyGeneMathematics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Delta crystallin, a taxon-specific crystallin present in avian eye lenses, is homologous to the urea cycle enzyme ASL (argininosuccinate lyase). Although there are two delta crystallin isoforms in duck lenses, ddeltac1 (duck delta1 crystallin) and ddeltac2 (duck delta2 crystallin), only ddeltac2 is catalytically active. Previous structural studies have suggested that residues Ser283 and His162 in the multi-subunit active site of ddeltac2/ASL are the putative catalytic acid/base, while the highly conserved, positively charged Lys289 is thought to help stabilize the carbanion intermediate. The strict conservation of a small hydroxy-containing residue (Thr or Ser) at position 161 adjacent to the putative catalytic base, as well as its proximity to the substrate in the S283A ddeltac2 enzyme-substrate complex, prompted us to investigate further the role this residue. Structures of the active T161S and inactive T161D ddeltac2 mutants, as well as T161D complexed with argininosuccinate, have been determined to 2.0 A resolution. The structures suggest that a hydroxy group is required at position 161 to help correctly position the side chain of Lys289 and the fumarate moiety of the substrate. Threonine is probably favoured over serine, because the interaction of its methyl group with Leu206 would restrict its conformational flexibility. Residues larger than Thr or Ser interfere with substrate binding, supporting previous suggestions that correct positioning of the substrate's fumarate moiety is essential for catalysis to occur. The presence of the 280s loop (i.e. a loop formed by residues 270-290) in the 'open' conformation suggests that loop closure, thought to be essential for sequestration of the substrate, may be triggered by the formation of the carbanion or aci-carboxylate intermediates, whose charge distribution more closely mimics that of the sulphate ion found in the active-site region of the inactive ddeltac1. The 280s loop in ddeltac1 is in the closed conformation.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,020
Score d'incertitude au seuil0,228

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,247
Écart entre enseignants0,236 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle