Tumor-Infiltrating CD4+ T Lymphocytes Express APO2 Ligand (APO2L)/TRAIL upon Specific Stimulation with Autologous Lung Carcinoma Cells: Role of IFN-α on APO2L/TRAIL Expression and -Mediated Cytotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
In the present report, we have investigated TRAIL/APO2 ligand (APO2L) expression, regulation, and function in human lung carcinoma tumor-infiltrating lymphocytes. Using a panel of non-small cell lung carcinoma cell lines, we first showed that most of them expressed TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, but not TRAIL-R3/DcR1 and TRAIL-R4/DcR2, and were susceptible to APO2L/TRAIL-induced cell death. Two APO2L/TRAIL-sensitive tumor cell lines (MHC class I(+)/II(+) or I(+)/II(-)) were selected and specific CD4(+) HLA-DR- or CD8(+) HLA-A2-restricted CTL clones were respectively isolated from autologous tumor-infiltrating lymphocytes. Interestingly, although the established T cell clones did not constitutively express detectable levels of APO2L/TRAIL, engagement of their TCR via activation with specific tumor cells selectively induced profound APO2L/TRAIL expression on the CD4(+), but not on the CD8(+), CTL clones. Furthermore, as opposed to the CD8(+) CTL clone which mainly used granule exocytosis pathway, the CD4(+) CTL clone lysed the specific target via both perforin/granzymes and APO2L/TRAIL-mediated mechanisms. The latter cytotoxicity correlated with APO2L/TRAIL expression and was significantly enhanced in the presence of IFN-alpha. More interestingly, in vivo studies performed in SCID/nonobese diabetic mice transplanted with autologous tumor and transferred with the specific CD4(+) CTL clone in combination with IFN-alpha resulted in an important APO2L/TRAIL-mediated tumor growth inhibition, which was prohibited by soluble TRAIL-R2. Our findings suggest that APO2L/TRAIL, specifically induced by autologous tumor and up-regulated by IFN-alpha, may be a key mediator of tumor-specific CD4(+) CTL-mediated cell death and point to a potent role of this T cell subset in tumor growth control.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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