Deletion of Irs2 causes reduced kidney size in mice: role for inhibition of GSK3β?
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Male Irs2-/- mice develop fatal type 2 diabetes at 13-14 weeks. Defects in neuronal proliferation, pituitary development and photoreceptor cell survival manifest in Irs2-/- mice. We identify retarded renal growth in male and female Irs2-/- mice, independent of diabetes. RESULTS: Kidney size and kidney:body weight ratio were reduced by approximately 20% in Irs2-/- mice at postnatal day 5 and was maintained in maturity. Reduced glomerular number but similar glomerular density was detected in Irs2-/- kidney compared to wild-type, suggesting intact global kidney structure. Analysis of insulin signalling revealed renal-specific upregulation of PKBbeta/Akt2, hyperphosphorylation of GSK3beta and concomitant accumulation of beta-catenin in Irs2-/- kidney. Despite this, no significant upregulation of beta-catenin targets was detected. Kidney-specific increases in Yes-associated protein (YAP), a key driver of organ size were also detected in the absence of Irs2. YAP phosphorylation on its inhibitory site Ser127 was also increased, with no change in the levels of YAP-regulated genes, suggesting that overall YAP activity was not increased in Irs2-/- kidney. CONCLUSIONS: In summary, deletion of Irs2 causes reduced kidney size early in mouse development. Compensatory mechanisms such as increased beta-catenin and YAP levels failed to overcome this developmental defect. These data point to Irs2 as an important novel mediator of kidney size.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle