Porcine Niemann Pick-C1 Protein Is Expressed in Steroidogenic Tissues and Modulated by cAMP
Notice bibliographique
Résumé
Niemann-Pick C-1 (NPC-1) protein is essential for trafficking of low density lipoprotein-derived cholesterol in mammalian cells. The low density lipoprotein pathway is a major route for supply of cholesterol for steroidogenesis in the adrenals and gonads of many species. We investigated the occurrence and regulation of NPC-1 in porcine tissues, with emphasis on the corpus luteum and on granulosa cells undergoing luteinization in vitro. The porcine open reading frame for NPC-1 predicted a protein of 1278 amino acids (aa). It displayed a domain structure consistent with the human protein, and overall homologies were 89% and 86% with the deduced human and mouse aa sequences, respectively. The mRNA for NPC-1 comprised two transcripts, migrating at 5.0 and 2.2 kb, respectively. Transcripts were detected in a variety of pig tissues and were in highest abundance in steroid-producing organs. NPC-1 mRNA abundance increased with the differentiation of the corpus luteum in vivo and with luteinization of granulosa cells in vitro. Actinomycin D blockade of transcription in luteinized granulosa cells resulted in reduced NPC-1 mRNA and provided a half-life estimate of 20 h. Cycloheximide treatment increased NPC-1 transcript abundance in excess of 5-fold over 24 h. Treatment of luteinized granulosa cells with 1 mM (Bu)(2)cAMP increased the abundance of the NPC-1 message by 2- to 4-fold. The 5'-flanking region of the pig sequence displayed consensus sequences for binding transcription factors, including specificity protein-1, cAMP response element-binding protein/activating transcription factor-1, activating protein-1, GATA, modified zinc finger protein-1, transcription factor-11 and a CpG island in the first 400 bp upstream of the ATG transcription initiation site. Transient transfection of 1.86 kb of the 5'-flanking region coupled to the luciferase reporter into three steroidogenic cell lines resulted in constitutive transcription. Treatment with (Bu)2cAMP for 24 h increased the luciferase signal in all three lines. Thus, three types of evidence indicate that cAMP regulates pig NPC-1 expression. These are the presence of consensus binding sites for cAMP-induced transcription factors (cAMP response element-binding protein/activating transcription factor-1) in the proximal 5'-flanking region of the gene, increases in transcription by the NPC-1 promoter, and increases in NPC-1 mRNA abundance induced by (Bu)2cAMP. We conclude that NPC-1 is expressed in the steroidogenic tissues of the pig and is regulated by the principal pathway of stimulation of steroidogenesis in the gonads and adrenal, the cAMP-PKA pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».