Nuclear factor‐κB inhibition improves myocardial contractility in rats with cirrhotic cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Cytokines such as tumour necrosis factor (TNF-alpha) contribute to the pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy. Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) is crucial for cytokine regulation, and induces cardiac dysfunction in several heart disease models. We aimed to elucidate possible NF-kappaB involvement in cirrhotic cardiomyopathy. METHODS: Rats were bile duct ligated (BDL) to produce cirrhosis; controls received sham operation. Animals were studied 4 weeks later. Two NF-kappaB inhibitors were used: pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) and Bay 11-7082. Four groups were studied in most protocols: sham control, sham+PDTC, BDL and BDL+PDTC. Additional contractility studies were performed with Bay 11-7082. Myocardial NF-kappaB and TNF-alpha expression was measured by Western blot and ELISA. The contractility of isolated cardiomyocytes was observed under direct microscopy. RESULTS: Nuclear factor-kappaB and TNF-alpha levels were increased in cirrhotic hearts compared with controls. PDTC significantly reduced NF-kappaB activity and TNF-alpha expression in cirrhotic hearts; controls were unaffected. Cirrhotic cardiomyocytes showed decreased systolic and diatolic velocity compared with sham controls. Both PDTC and Bay 11-7082 restored contractile function in cirrhotic cardiomyocytes, but did not affect controls. CONCLUSIONS: Inhibition of the increased NF-kappaB activity in cirrhotic hearts was associated with improvement of attenuated cardiomyocyte contractility. NF-kappaB, via effects on cytokine expression, may contribute to the pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».