The p38-MSK1 Signaling Cascade Influences Cytokine Production through CREB and C/EBP Factors in Human Neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophils influence innate and adaptative immunity by generating numerous cytokines and chemokines whose regulation largely depends on transcriptional activators such as NF-κB and C/EBP factors. In this study, we describe the critical involvement of CREB transcription factors (CREB1 and activating transcription factor-1) in this functional response as well as relevant upstream signaling components. Neutrophil stimulation with LPS or TNF led to the phosphorylation, DNA binding activity, and chemokine promoter association of CREB1 and activating transcription factor-1. These responses occurred downstream of the p38-MSK1 signaling axis, as did the phosphorylation and promoter association of another bZIP factor, C/EBPβ. Conversely, inhibition of RSK1 failed to alter the phosphorylation of either CREB1 or C/EBPβ in neutrophils. From a more functional standpoint, the inhibition of p38 MAPK or MSK1 interfered with cytokine generation in neutrophils. Likewise, overexpression of a dominant-negative CREB1 mutant (K-CREB) or of a point mutant (S133A) resulted in a decreased ability of human neutrophil-like PLB-985 cells to generate inflammatory cytokines (CXCL8, CCL3, CCL4, and TNF-α). Collectively, our data show the involvement of CREB1 in neutrophil cytokine production, the key role of its S133 residue, important upstream signaling events, and the parallel activation of another bZIP factor. These are all potential molecular targets that could be exploited in the context of several chronic inflammatory diseases that prominently feature neutrophils and their products.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».