Real-time imaging of trapping and urease-dependent transmigration of Cryptococcus neoformans in mouse brain
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Notice bibliographique
Résumé
Infectious meningitis and encephalitis is caused by invasion of circulating pathogens into the brain. It is unknown how the circulating pathogens dynamically interact with brain endothelium under shear stress, leading to invasion into the brain. Here, using intravital microscopy, we have shown that Cryptococcus neoformans, a yeast pathogen that causes meningoencephalitis, stops suddenly in mouse brain capillaries of a similar or smaller diameter than the organism, in the same manner and with the same kinetics as polystyrene microspheres, without rolling and tethering to the endothelial surface. Trapping of the yeast pathogen in the mouse brain was not affected by viability or known virulence factors. After stopping in the brain, C. neoformans was seen to cross the capillary wall in real time. In contrast to trapping, viability, but not replication, was essential for the organism to cross the brain microvasculature. Using a knockout strain of C. neoformans, we demonstrated that transmigration into the mouse brain is urease dependent. To determine whether this could be amenable to therapy, we used the urease inhibitor flurofamide. Flurofamide ameliorated infection of the mouse brain by reducing transmigration into the brain. Together, these results suggest that C. neoformans is mechanically trapped in the brain capillary, which may not be amenable to pharmacotherapy, but actively transmigrates to the brain parenchyma with contributions from urease, suggesting that a therapeutic strategy aimed at inhibiting this enzyme could help prevent meningitis and encephalitis caused by C. neoformans infection.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle