Transport through recycling endosomes requires EHD1 recruitment by a phosphatidylserine translocase
Notice bibliographique
Résumé
P4‐ATPases translocate aminophospholipids, such as phosphatidylserine (PS), to the cytosolic leaflet of membranes. PS is highly enriched in recycling endosomes (REs) and is essential for endosomal membrane traffic. Here, we show that PS flipping by an RE‐localized P4‐ATPase is required for the recruitment of the membrane fission protein EHD1. Depletion of ATP8A1 impaired the asymmetric transbilayer distribution of PS in REs, dissociated EHD1 from REs, and generated aberrant endosomal tubules that appear resistant to fission. EHD1 did not show membrane localization in cells defective in PS synthesis. ATP8A2, a tissue‐specific ATP8A1 paralogue, is associated with a neurodegenerative disease (CAMRQ). ATP8A2, but not the disease‐causative ATP8A2 mutant, rescued the endosomal defects in ATP8A1‐depleted cells. Primary neurons from Atp8a2−/− mice showed a reduced level of transferrin receptors at the cell surface compared to Atp8a2+/+ mice. These findings demonstrate the role of P4‐ATPase in membrane fission and give insight into the molecular basis of CAMRQ. The aminophospholipid translocase ATP8A1 enriches phosphatidylserine at the cytosolic leaflet of recycling endosomes, recruiting fission protein EHD1. Phosphatidylserine translocation is required for cargo sorting and membrane fission, a process perturbed in CAMRQ disease‐associated ATP8A2 mutant cells. The aminophospholipid translocase ATP8A1 enriches phosphatidylserine at the cytosolic leaflet of recycling endosomes, recruiting fission protein EHD1. Phosphatidylserine translocation is required for cargo sorting and membrane fission, a process perturbed in CAMRQ disease‐associated ATP8A2 mutant cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».