Role of Recycling, Mindbomb1 Association, and Exclusion from Lipid Rafts of Delta-like 4 for Effective Notch Signaling To Drive T Cell Development
Notice bibliographique
Résumé
Intrathymic T cell development is predicated on the Notch1 ligand Delta-like (Dll) 4. However, both Dll4 and Dll1 can support T cell development in vitro. Endocytosis of Dll1 is important for Notch activation, whereas currently there is no evidence for the role of Dll4 endocytosis in T cell development. To elucidate this, we generated Dll4 constructs that modify or inhibit endocytosis. Our results show that targeting the intracellular domain affects Dll4's ability to induce Notch target gene expression, support efficient T cell development, and inhibit B cell development. Dll4 function relies on a combination of factors, which include strong Mindbomb1 (Mib1) association, ubiquitination, and internalization and recycling back to the cell surface, to engage Notch1 effectively. Distinct membrane localization and the Delta/Serrate/Lag2 (DSL) domain were important for Dll4 function. These features are consistent with a "recycling" model, but not in opposition to a "mechano-transduction" model, whereby Dll4 is able to engage Notch and create a pulling force required to activate signaling, leading to the induction of T-lineage development. Taken together, in contrast to Dll1, Dll4 does not localize to lipid rafts and shows stronger association with Mib1 and increased Notch1 uptake, which likely account for its superior ability to induce T cell development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».