Aging Increases PGHS-2–Dependent Vasoconstriction in Rat Mesenteric Arteries
Notice bibliographique
Résumé
During aging, the vascular endothelium changes functionally and morphologically. Although previous studies have shown that endothelium-derived eicosanoids increase vessel tone in aging, the precise mechanism(s) has not been fully determined. We hypothesized that aging would increase prostaglandin H synthase (PGHS)-dependent vasoconstriction as well as decrease nitric oxide-dependent relaxation. Mesenteric arteries from 3-month-old (n=9) and 12-month-old (n=14) female Sprague-Dawley rats were studied in a myograph system. Aging significantly blunted the endothelium-dependent relaxation response to methacholine compared with young rats (EC(50)=7.77x10(-8) versus 2.68x10(-8) mol/L, P<0. 05). Nitric oxide synthase inhibition reduced methacholine-induced relaxation in the young (P<0.05) but had no effect in the aging group. Specific inhibition of the PGHS-1 isoform did not significantly affect methacholine-mediated relaxation in the young or aged groups. However, PGHS-2 inhibition greatly enhanced relaxation to methacholine (1.59x10(-8) versus 7.77x10(-8) mol/L, P<0.01) in the aged group only, restoring vessel function to that of the young. In the aged group, inhibition of the prostaglandin H(2)/thromboxane A(2) receptor enhanced methacholine-dependent relaxation similar to that of PGHS-2 inhibition. Moreover, arterial expression of PGHS-2 protein increased with age. In summary, nitric oxide-dependent modulation of vessel function decreased with age, PGHS-1 did not significantly affect vessel tone in either the young or aging group, and PGHS-2 greatly increased vasoconstriction in aging. Thus, we have identified enhanced PGHS-2-mediated vasoconstriction in aging and therefore suggest that inhibition of this isoform is potentially a new target for therapeutic intervention to improve vascular function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».