Osteoblast-derived PTHrP is a potent endogenous bone anabolic agent that modifies the therapeutic efficacy of administered PTH 1-34
Notice bibliographique
Résumé
Mice heterozygous for targeted disruption of Pthrp exhibit, by 3 months of age, diminished bone volume and skeletal microarchitectural changes indicative of advanced osteoporosis. Impaired bone formation arising from decreased BM precursor cell recruitment and increased apoptotic death of osteoblastic cells was identified as the underlying mechanism for low bone mass. The osteoporotic phenotype was recapitulated in mice with osteoblast-specific targeted disruption of Pthrp, generated using Cre-LoxP technology, and defective bone formation was reaffirmed as the underlying etiology. Daily administration of the 1-34 amino-terminal fragment of parathyroid hormone (PTH 1-34) to Pthrp+/- mice resulted in profound improvement in all parameters of skeletal microarchitecture, surpassing the improvement observed in treated WT littermates. These findings establish a pivotal role for osteoblast-derived PTH-related protein (PTHrP) as a potent endogenous bone anabolic factor that potentiates bone formation by altering osteoblast recruitment and survival and whose level of expression in the bone microenvironment influences the therapeutic efficacy of exogenous PTH 1-34.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».