Sildenafil Enhances the Anticancer Activity of Paclitaxel in an ABCB1-Mediated Multidrug Resistance Xenograft Mouse Model
Notice bibliographique
Résumé
The overexpression of ATP-binding cassette (ABC) transporters can produce multidrug resistance (MDR) in cancer cells. Previous in vitro studies from our group reported that sildenafil significantly inhibits the efflux function of the ABCB1/P-glycoprotein transporter in vitro. This investigation examined the effect of sildenafil on the ABCB1 transporter-mediated MDR in vivo. A nude mouse ABCB1 overexpressing-xenograft model was used to examine the effect of sildenafil in vivo. The concentration of paclitaxel in tumors and plasma was analyzed using high performance liquid chromatography (HPLC). Sildenafil attenuated tumor growth synergistically, and this occurred without significant weight loss or other overt phenotypic changes. The action of sildenafil can be attributed to the inhibition of the ABCB1-mediated drug efflux, thereby increasing the concentration of paclitaxel in ABCB1-overexpressing tumors. The potentiation of the pharmacologic action of paclitaxel by sildenafil suggests that it may be useful in treating cancers that overexpress the ABCB1 transporter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».