Human rhinovirus infection of human bronchial epithelial cells results in migration of human airway smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Young children who experience human rhinovirus (HRV)-associated wheezing illnesses are more likely to develop subsequent asthma [ 1 ]. This has led to the hypothesis that HRV infection may be involved in the pathogenesis of airway remodeling in asthma [ 2 ]. Increased airway smooth muscle (ASM) mass, in which ASM cells are in close proximity to the subepithelial region, is a characteristic feature of airway remodeling [ 3 ]. We have shown that HRV infection of human bronchial epithelial (HBE) cells, both in vitro and in vivo , results in the upregulation of airway remodeling mediators [ 4 ]. We now sought to determine whether HRV infection of HBE cells is associated with airway smooth muscle (ASM) chemotaxis. Primary HBE cells pre-treated with medium containing 1% insulin, transferrin, and selenium (ITS) for 24 hours were exposed to medium (control) or purified HRV-16 (MOI: 0.3-1) for 24 hours. HBE cell supernatants were then studied as chemoattractants for ASM chemotaxis. ASM migration was examined using both a 48-well modified Boyden chamber and a 16-well xCELLigence apparatus (Roche, Laval, Canada). In the latter case, migration to HBE supernatants was measured via electrical impedance, as per manufacturer’s instructions, and compared to medium control. Chemotactic gradient was abolished by addition of chemoattractants to top and bottom wells of the apparatuses. Additionally, the effects of filtered supernatants and pre-treatment with Pertussis toxin (PTX) on ASM chemotaxis were studied using the xCELLigence apparatus. Supernatants from HRV-16 infected HBE cells resulted in significantly greater ASM cell directional migration, compared to supernatants from HBE cells exposed to medium (negative control) in both the Boyden chamber (n=3; p<0.01) and the xCELLigence system (n=3; p<0.001); relationship was concentration-dependent (n=3; p<0.05). Time course experiments demonstrated that rate of migration was maximal at 4 hours. Migration was significantly attenuated when the chemotactic gradient was abolished, indicating that directional cell migration is due to chemotaxis and not chemokinesis (n=3; p<0.001). ASM migration significantly increased even after filtration of HRV and proteins greater than 100,000 MW (n=3; p<0.05). However, pretreatment with PTX abrogated HRV-induced ASM chemotaxis (n=3, p<0.05). Pretreatment with dexamethasone, formoterol, or combination, abolished ASM chemotaxis (n=4, p<0.05). These data provide the first demonstration that HRV infection of airway epithelial cells produces soluble factor(s) that cause directional migration of ASM cells. Moreover, migration appears to be dependent on a PTX sensitive pathway. Taken together, they provide further evidence for a role of HRV infection in the pathogenesis of airway remodeling in asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».