CCR2 and CXCR3 agonistic chemokines are differently expressed and regulated in human alveolar epithelial cells type II
Notice bibliographique
Résumé
The attraction of leukocytes from circulation to inflamed lungs depends on the activation of both the leukocytes and the resident cells within the lung. In this study we determined gene expression and secretion patterns for monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) and T-cell specific CXCR3 agonistic chemokines (Mig/CXCL9, IP-10/CXCL10, and I-TAC/CXCL11) in TNF-alpha-, IFN-gamma-, and IL-1beta-stimulated human alveolar epithelial cells type II (AEC-II). AEC-II constitutively expressed high level of CCL2 mRNA in vitro and in situ , and released CCL2 protein in vitro . Treatment of AEC-II with proinflammatory cytokines up-regulated both CCL2 mRNA expression and release of immunoreactive CCL2, whereas IFN-gamma had no effect on CCL2 release. In contrast, CXCR3 agonistic chemokines were not detected in freshly isolated AEC-II or in non-stimulated epithelial like cell line A549. IFN-gamma, alone or in combination with IL-1beta and TNF-alpha resulted in an increase in CXCL10, CXCL11, and CXCL9 mRNA expression and generation of CXCL10 protein by AEC-II or A549 cells. CXCL10 gene expression and secretion were induced in dose-dependent manner after cytokine-stimulation of AEC-II with an order of potency IFN-gamma > > IL-1beta > or = TNF-alpha. Additionally, we localized the CCL2 and CXCL10 mRNAs in human lung tissue explants by in situ hybridization, and demonstrated the selective effects of cytokines and dexamethasone on CCL2 and CXCL10 expression. These data suggest that the regulation of the CCL2 and CXCL10 expression exhibit significant differences in their mechanisms, and also demonstrate that the alveolar epithelium contributes to the cytokine milieu of the lung, with the ability to respond to locally generated cytokines and to produce potent mediators of the local inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».