Human-specific regulation of MeCP2 levels in fetal brains by microRNA miR-483-5p
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Notice bibliographique
Résumé
Proper neurological function in humans requires precise control of levels of the epigenetic regulator methyl CpG-binding protein 2 (MeCP2). MeCP2 protein levels are low in fetal brains, where the predominant MECP2 transcripts have an unusually long 3' untranslated region (UTR). Here, we show that miR-483-5p, an intragenic microRNA of the imprinted IGF2, regulates MeCP2 levels through a human-specific binding site in the MECP2 long 3' UTR. We demonstrate the inverse correlation of miR-483-5p and MeCP2 levels in developing human brains and fibroblasts from Beckwith-Wiedemann syndrome patients. Importantly, expression of miR-483-5p rescues abnormal dendritic spine phenotype of neurons overexpressing human MeCP2. In addition, miR-483-5p modulates the levels of proteins of the MeCP2-interacting corepressor complexes, including HDAC4 and TBL1X. These data provide insight into the role of miR-483-5p in regulating the levels of MeCP2 and interacting proteins during human fetal development.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle