Rescuing the Subprime Meltdown in Insulin Exocytosis in Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Neuroendocrine pancreatic islet beta-cells secrete the hormone insulin in response to glucose stimulation and adapt efficiently to increased demand by peripheral tissues to maintain glucose homeostasis. Insulin is packed within dense-core granules, which traffic and dock onto the plasma membrane whereby a Ca(2+) stimulus evokes exocytosis by soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE), complex-mediated, membrane fusion. Recent studies have unveiled postdocking steps mediated by "priming" factors that influence SNARE complex assembly to confer fusion readiness to the docked granules. This review will summarize recent insights into the priming role for Munc13 in the exocytosis of insulin granules. We present evidence for the interaction of Munc13-1 with exocytotic substrates involved in cAMP-mediated potentiation of insulin release, the latter we show to mediate enhanced granule-to-granule fusion events underlying compound exocytosis. We thus also further review the current understanding of granule-to-granule fusion. As agents acting on cAMP signaling are clinically used to augment insulin release in diabetes, this better understanding of priming steps may reveal additional novel therapeutic strategies to increase the capacity for insulin release to improve the treatment of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».