Anti-GVHD Effect of Antithymocyte Globulin is Mediated by Antibodies Binding to T Cells and Regulatory NK Cells, and Less So or Not at All by Antibodies Binding to Other Mononuclear Cell Subsets
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Polyclonal rabbit-anti-human T cell globulin (ATG) may decrease the likelihood of graft-vs-host disease (GVHD) without increasing the likelihood of relapse.ATG is polyclonal and the anti-GVHD effect may be mediated through killing/inhibition of one or several lymphocyte subsets (eg, T cells) or their subsets (eg, na€ ıve T cells).To understand the mechanism of action of ATG on GVHD, we determined levels of which ATG fraction (capable of binding to which cell subset) are associated with subsequent development of GVHD.Patients & Methods: We studied 121 patients whose myeloablative conditioning included 4.5 mg/kg ATG (Thymoglobulin).Using flow cytometry, levels of the following ATG fractions in serum from day 7 were determined: capable of binding to naive or memory B cells; naive, central memory (CM) or effector memory (EM) CD4 and CD8 T cells, EM CD8 T cells not expressing CD45RA (EMRA-); cytolytic, regulatory or CD16 + CD56 -NK cells; monocytes and dendritic cells (DCs).ATG levels in patients with vs without aGVHD or cGVHD were compared using Mann-Whitney test.For each fraction where levels were significantly different (p\0.05),we determined if patients with high fraction level had a significantly lower likelihood of aGVHD or cGVHD using log-binomial regression models.Results: In univariate analyses, significantly lower levels of ATG fractions on the following subsets were found in patients developing aGVHD: binding to naive CD4 and CD8 T cells, EM CD4 T cells, and regulatory NK cells, or cGvHD: binding to naive CD4 and CD8 T cells, CM and EM CD4 T cells, and regulatory NK cells.In multivariate analyses, high levels of the following ATG fractions were associated with a low likelihood of aGVHD: binding to naive CD4 T cells (RR 5 .33,p 5 .001),EM CD4 T cells (RR 5 .30,p \ .001),naive CD8 T cells (RR 5 .33,p 5 .002)and regulatory NK cells (RR 5 .36,p 5 .001)or low likelihood of cGVHD: binding to naive CD4 T cells (RR 5 .59,p 5 .028),CM CD4 T cells (RR 5 .49,p 5 .009),EM CD4 T cells (RR 5 .51,p 5 .006),naive CD8 T cells (RR 5 .46,p 5 .005)and regulatory NK cells (RR 5 .55,p 5 .036).Conclusion: For both aGVHD and cGVHD, the anti-GVHD effect with relapse-neutral effect of ATG appears to be mediated by antibodies to antigens expressed on naive T cells (both CD4 and CD8), EM CD4 T cells and regulatory NK cells.This is the first step towards identifying the antibody(ies) within ATG important for the anti-GVHD effect without impacting relapse.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».