CCN2 Is Necessary for Adhesive Responses to Transforming Growth Factor-β1 in Embryonic Fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
CCN2 is induced by transforming growth factor-beta (TGFbeta) in fibroblasts and is overexpressed in connective tissue disease. CCN2 has been proposed to be a downstream mediator of TGFbeta action in fibroblasts; however, the role of CCN2 in regulating this process unclear. By using embryonic fibroblasts isolated from ccn2-/- mice, we showed that CCN2 is required for a subset of responses to TGFbeta. Affymetrix genome-wide expression profiling revealed that 942 transcripts were induced by TGFbeta greater than 2-fold in ccn2+/+ fibroblasts, of which 345 were not induced in ccn2-/- fibroblasts, including pro-adhesive and matrix remodeling genes. Whereas TGFbeta properly induced a generic Smad3-responsive promoter in ccn2-/- fibroblasts, TGFbeta-induced activation of focal adhesion kinase (FAK) and Akt was reduced in ccn2-/- fibroblasts. Emphasizing the importance of FAK and Akt activation in CCN2-dependent transcriptional responses to TGFbeta in fibroblasts, CCN2-dependent transcripts were not induced by TGFbeta in fak-/- fibroblasts and were reduced by wortmannin in wild-type fibroblasts. Akt1 overexpression in ccn2-/- fibroblasts rescued the TGFbeta-induced transcription of CCN2-dependent mRNA. Finally, induction of TGFbeta-induced fibroblast adhesion to fibronectin and type I collagen was significantly diminished in ccn2-/- fibroblasts. Thus in embryonic fibroblasts, CCN2 is a necessary cofactor required for TGFbeta to activate the adhesive FAK/Akt/phosphatidylinositol 3-kinase cascade, FAK/Akt-dependent genes, and adhesion to matrix.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».