Retinoic acid receptor signaling is required to maintain glucose‐stimulated insulin secretion and β‐cell mass
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Retinoic acid signaling is required for maintaining a range of cellular processes, including cell differentiation, proliferation, and apoptosis. We investigated the actions of all‐ trans ‐retinoic acid (atRA) signaling in pancreatic β‐cells of adult mice. atRA signaling was ablated in β‐cells by overexpressing a dominant‐negative retinoic acid receptor (RAR)‐α mutant (RARdn) using an inducible Cre‐Lox system under the control of the pancreas duodenal homeobox gene promoter. Our studies establish that hypomorphism for RAR in β‐cells leads to an age‐dependent decrease in plasma insulin in the fed state and in response to a glucose challenge. Glucose‐stimulated insulin secretion was also impaired in islets isolated from mice expressing RARdn. Among genes that are atRA responsive, Glut2 and Gck mRNA levels were decreased in isolated islets from RARdn‐expressing mice. Histologic analyses of RARdn‐expressing pancreata revealed a decrease in β‐cell mass and insulin per β‐cell 1 mo after induction of the RARdn. Our results indicate that atRA signaling mediated by RARs is required in the adult pancreas for maintaining both β‐cell function and mass, and provide insights into molecular mechanisms underlying these actions.—Brun, P.‐J., Grijalva, A., Rausch, R., Watson, E., Yuen, J. J., Das, B. C., Shudo, K., Kagechika, H., Leibel, R. L., Blaner, W. S. Retinoic acid receptor signaling is required to maintain glucose‐stimulated insulin secretion and β‐cell mass. FASEB J . 29, 671‐683 (2015). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».