A Phase I Trial and Pharmacokinetic Study of Aflibercept (VEGF Trap) in Children with Refractory Solid Tumors: A Children's Oncology Group Phase I Consortium Report
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Aflibercept is a novel decoy receptor that efficiently neutralizes circulating VEGF. A pediatric phase I trial was conducted to define the dose-limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD), and pharmacokinetics (PK) of aflibercept. EXPERIMENTAL DESIGN: Cohorts of three to six children with refractory solid tumors received aflibercept intravenously over 60 minutes every 14 days, at 2.0, 2.5, or 3.0 mg/kg/dose. PK sampling and analysis of peripheral blood biomarkers were conducted with the initial dose. RESULTS: Twenty-one eligible patients were enrolled; 18 were fully evaluable for toxicity. One of six patients receiving 2.0 mg/kg/dose developed dose-limiting intratumoral hemorrhage and two of six receiving 3.0 mg/kg/dose developed either dose-limiting tumor pain or tissue necrosis. None of the six patients receiving 2.5 mg/kg/dose developed DLTs, defining this as the MTD. The most common non-DLTs were hypertension and fatigue. Three patients with hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma and clear cell sarcoma had stable disease for >13 weeks. At the MTD, the ratio of free-to-bound aflibercept serum concentration was 2.10 on day 8 but only 0.44 by day 15. A rapid decrease in VEGF (P < 0.05) and increase in placental growth factor (PlGF; P < 0.05) from baseline was observed in response to aflibercept by day 2. CONCLUSIONS: The aflibercept MTD in children of 2.5 mg/kg/dose every 14 days is lower than the adult recommended dose of 4.0 mg/kg. This dose achieves, but does not sustain, free aflibercept concentrations in excess of bound. Tumor pain and hemorrhage may be evidence of antitumor activity but were dose-limiting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».