Review of Phase II Trial Designs Used in Studies of Molecular Targeted Agents: Outcomes and Predictors of Success in Phase III
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Because the appropriate design and end points for phase II evaluation of targeted anticancer agents are unclear, we undertook a review of recent reports of phase II trials of targeted agents to determine the types of designs used, the planned end points, the outcomes, and the relationship between trial outcomes and regulatory approval. METHODS: We retrieved reports of single-agent phase II trials in six solid tumors for 19 targeted drugs. For each, we abstracted data regarding planned design and actual results. Response rates were examined for any relationship to eventual success of the agents, as determined by US Food and Drug Administration approval for at least one indication. RESULTS: Eighty-nine trials were identified. Objective response was the primary or coprimary end point in the majority of trials (61 of 89 trials). Fourteen reports were of randomized studies generally evaluating different doses of agents, not as controlled experiments. Enrichment for target expression was uncommon. Objective responses were seen in 38 trials; in 19 trials, response rates were more than 10%, and in eight, they were more than 20%. Agents with high response rates tended to have high nonprogression rates; renal cell carcinoma was the exception to this. Higher overall response rates were predictive of regulatory approval in the tumor types reviewed (P = .005). CONCLUSION: In practice, phase II design for targeted agents is similar to that for cytotoxics. Objective response seems to be a useful end point for screening new targeted agents because, in our review, its observation predicted for eventual success. Improvements in design are recommended, as is more frequent inclusion of biological questions as part of phase II trials.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,127 | 0,420 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,009 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,013 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».