Suppression of Ureteric Bud Apoptosis Rescues Nephron Endowment and Adult Renal Function in Pax2 Mutant Mice
Notice bibliographique
Résumé
The molecular mechanisms that set congenital nephron number are unknown. However, humans with modest suboptimal nephron number may be at increased risk for essential hypertension, and those with more severe nephron deficits at birth may develop progressive renal insufficiency. A model of branching morphogenesis during fetal kidney development in which the extent of ureteric bud arborization is dependent on suppression of programmed cell death has been proposed. This study shows that the increased apoptosis and reduced ureteric bud branching of heterozygous Pax2 mutant mice is associated with 40% decrease in nephron number at birth. This leads to postnatal glomerular hypertrophy and long-term renal insufficiency in the absence of glomerulosclerosis. To determine whether restoration of antiapoptotic factors alone is sufficient to rescue the nephron deficit in these mice, a BCL2 transgene that is under the control of the PAX2 promoter was targeted to the ureteric bud. The transgene suppressed programmed cell death in the ureteric bud lineage, increased nephron number to 90% of that of wild-type littermates at birth, and normalized renal function at 1 yr. These observations lend strong support to the hypothesis that factors that control ureteric bud apoptosis are powerful determinants of congenital nephron endowment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».