Enhanced anti‐inflammatory potency of a nitric oxide‐releasing prednisolone derivative in the rat
Notice bibliographique
Résumé
1. Derivatization of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, such that they release nitric oxide (NO) in small amounts, has been shown to significantly increase their anti-inflammatory activity and analgesic potency. In this study, we compared the anti-inflammatory potency of prednisolone to a nitric oxide-releasing derivative of prednisolone (NCX-1015). 2. Carrageenan-induced inflammation of an airpouch in the rat was used. The rats were pretreated with equimolar doses of prednisolone or NCX-1015 and the effects on leukocyte infiltration into the airpouch and exudates levels of prostaglandin E(2) (PGE(2)), leukotriene B(4) (LTB(4)) and nitrite (as an index of NO production) were measured 6 h later. 3. Injection of carrageenan into the airpouch resulted in a progressive increase in leukocyte infiltration, and accumulation of PGE(2), LTB(4) and nitrite. Carrageenan also induced elevated expression of cyclooxygenase-1 and -2, inducible nitric oxide synthase and 5-lipoxygenase in the inflammatory exudate. 4. Prednisolone dose dependently reduced the numbers of leukocytes within the airpouch exudates, as well as reducing PGE(2), LTB(4) and nitrite levels. NCX-1015 also reduced leukocyte numbers and inflammatory mediator levels. However, the doses of NCX-1015 required to produce a maximal reduction of each of these parameters was one-third to one-tenth the dose of prednisolone that produced a comparable effect. 5. The reduction of PGE(2) and NO production was likely to be at least in part due to reduced expression of the key enzymes responsible for their synthesis (cyclooxygenase-2, inducible NO synthase), with NCX-1015 producing greater suppression than prednisolone at an equimolar dose. 6. Coadministration of prednisolone with a nitric oxide donor (DETA-NONOate) resulted in a greater reduction of leukocyte infiltration and inflammatory mediator production than was observed with either drug alone. 7. These results support the notion that delivery of NO to a site of inflammation can markedly enhance the anti-inflammatory activity of a glucocorticoid.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».