Knockdown of parathyroid hormone related protein in smooth muscle cells alters renal hemodynamics but not blood pressure
Notice bibliographique
Résumé
Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) belongs to vasoactive factors that regulate blood pressure and renal hemodynamics both by reducing vascular tone and raising renin release. PTHrP is expressed in systemic and renal vasculature. Here, we wanted to assess the contribution of vascular smooth muscle cell endogenous PTHrP to the regulation of cardiovascular and renal functions. We generated a mouse strain (SMA-CreERT2/PTHrPL2/L2 or premutant PTHrPSM-/-), which allows temporally controlled, smooth muscle-targeted PTHrP knockdown in adult mice. Tamoxifen treatment induced efficient recombination of PTHrP-floxed alleles and decreased PTHrP expression in vascular and visceral smooth muscle cells of PTHrPSM-/- mice. Blood pressure remained unchanged in PTHrPSM-/- mice, but plasma renin concentration and creatinine clearance were reduced. Renal hemodynamics were further analyzed during clearance measurements in anesthetized mice. Conditional knockdown of PTHrP decreased renal plasma flow and glomerular filtration rate with concomitant reduction in filtration fraction. Similar measurements were repeated during acute saline volume expansion. Saline volume expansion induced a rise in renal plasma flow and reduced filtration fraction; both were blunted in PTHrPSM-/- mice leading to impaired diuresis. These findings show that endogenous vascular smooth muscle PTHrP controls renal hemodynamics under basal conditions, and it is an essential factor in renal vasodilation elicited by saline volume expansion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».