Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The vertebrate digit pattern is defined by the morphogen Sonic hedgehog (Shh), which controls the activity of Gli transcription factors. Gli1, 2 and 3 are dynamically expressed during patterning. Downstream of Shh, their activity is regulated by Sufu and Kif7, core components of the Shh signaling cascade. The precise roles of these regulators during limb development have not been fully described. We analyze the role of Sufu and Kif7 in the limb and demonstrate that their loss has distinct and synergistic effects on Gli activity and digit pattern. RESULTS: Using a series of mouse mutants, we show that Sufu and Kif7 are expressed throughout limb development and their deletion has distinct effects on Gli levels and limb formation. Concomitant deletion of Sufu and Kif7 results in constitutive pathway activity and severe limb truncation. This is consistent with the recently published two-population model, which suggests that precocious activation of Shh signaling inhibits organizing center formation and limb outgrowth. CONCLUSIONS: Together, our findings demonstrate that perturbations of Sufu and Kif7 affect Gli activity and recapitulate the full spectrum of vertebrate limb defects, ranging from severe truncation to polydactyly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».