MicroRNA-34b Inhibits Pancreatic Cancer Metastasis Through Repressing Smad3
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic cancer is characterized by extremely poor prognosis because of early recurrence and metastasis, and increasing evidence supports the critical role of microRNA in cancer progression. Here we identified that microRNA-34b functioned as a tumor-suppressing microRNA by targeting oncogenic Smad3 in pancreatic cancer. As a hypovascular tumor with a potential endoplasmic reticulum stress microenvironment, miR-34b was silenced after ER stress inducer thapsigargin (Tg) treatment and negatively regulated by ER stress chaperone glucose regulated protein 78 (GRP78) in pancreatic cancer cells. In human specimens, we found that miR-34b was down-regulated in pancreatic cancer tissues and low level of miR-34b expression was positively correlated with tumor-node-metastasis (TNM) stage, lymph-node metastasis and overall survival. Functional assays showed that over-expression of miR-34b inhibited pancreatic cancer progression in vitro and in vivo. In addition, Smad3 was demonstrated as a direct target of miR-34b and negatively regulated by miR- 34b at mRNA and protein levels. Luciferase assays confirmed that miR-34b could directly bind to the 3'untranslated region of Smad3. An inverse correlation between miR-34b and Smad3 was observed in 64 pancreatic cancer tissues. Our findings indicate that miR-34b acts as a tumor metastasis suppressor through negatively modulating Smad3, which may provide a potential therapeutic strategy for pancreatic cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».