Phase III Study of Enzastaurin Compared With Lomustine in the Treatment of Recurrent Intracranial Glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: This phase III open-label study compared the efficacy and safety of enzastaurin versus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (WHO grade 4). PATIENTS AND METHODS: Patients were randomly assigned 2:1 to receive 6-week cycles of enzastaurin 500 mg/d (1,125-mg loading dose, day 1) or lomustine (100 to 130 mg/m(2), day 1). Assuming a 45% improvement in progression-free survival (PFS), 397 patients were required to provide 80% power to achieve statistical significance at a one-sided level of .025. RESULTS: Enrollment was terminated at 266 patients (enzastaurin, n = 174; lomustine, n = 92) after a planned interim analysis for futility. Patient characteristics were balanced between arms. Median PFS (1.5 v 1.6 months; hazard ratio [HR] = 1.28; 95% CI, 0.97 to 1.70), overall survival (6.6 v 7.1 months; HR = 1.20; 95% CI, 0.88 to 1.65), and 6-month PFS rate (P = .13) did not differ significantly between enzastaurin and lomustine, respectively. Stable disease occurred in 38.5% and 35.9% of patients and objective response occurred in 2.9% and 4.3% of patients, respectively. Time to deterioration of physical and functional well-being and symptoms did not differ between arms (HR = 1.12; P = .54). Four patients discontinued enzastaurin because of drug-related serious adverse events (AEs). Eleven patients treated with enzastaurin died on study (four because of AEs; one was drug-related). All four deaths that occurred in patients receiving lomustine were disease-related. Grade 3 to 4 hematologic toxicities were significantly higher with lomustine (46 events) than with enzastaurin (one event; P < or = .001). CONCLUSION: Enzastaurin was well tolerated and had a better hematologic toxicity profile but did not have superior efficacy compared with lomustine in patients with recurrent glioblastoma.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».