Cyclophosphamide and the Teratology society: an awkward marriage
Notice bibliographique
Résumé
Cyclophosphamide (CPA) is a potent and highly effective chemotherapeutic and immunosuppressive agent that has been marketed for about 50 years. Reports of its teratogenicity emerged just after the Teratology Society was established, and from that time forth CPA has been inextricably linked to the Society's goal of understanding and preventing birth defects. CPA teratogenesis was previously reviewed (Mirkes, 1985), and since that time the pathways leading to teratogenesis have become more complicated, with many contradictions. By causing DNA strand breaks, crosslinks, and adducts, CPA is highly effective at disrupting the integrity of the genome. This was the focus of CPA teratogenesis research for many years. However, it is now clear that CPA disrupts the embryonic epigenome and the functionality of the proteome, and that these perturbations are related to teratogenesis. CPA also induces cell-cycle arrest and apoptosis in the embryo but there is conflicting data as to whether these changes are embryoprotective or teratogenic. In addition, CPA has made a number of diverse contributions to the field of developmental toxicology. For example, the concept of male-mediated teratogenesis, in the absence of compromised fertility parameters, was established using CPA. Antivivisectionist sentiment has produced a resurgent interest in in vitro developmental toxicity screens, and with it the need to identify proteratogens that typically are false negatives in such systems due to the relative dearth of P-450 activity in early embryonic tissues. The requirement of P-450 for CPA-mediated embryotoxicity has made CPA an excellent tool with which to probe the metabolic competence of adjunct P-450 supplements in these in vitro systems. Recently, it was noted that in utero exposure to CPA disrupts the immunofunction markers at parturition, suggesting CPA may be a future model for developmental immunotoxicology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,005 | 0,015 |
| Communication savante | 0,009 | 0,021 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,008 |
| Intégrité de la recherche | 0,012 | 0,029 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,020 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».