Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of diclofenac in the presence and absence of glibenclamide in the rat
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: There are evidences that glibenclamide, a sulfonylurea antidiabetic agent, reduces the analgesic action of non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), opioids and neuromodulators in animal models. The purpose of this work was to examine in the rat if such interaction involves pharmacokinetic mechanisms or is solely limited to the pharmacodynamic level. METHODS: All studies were carried out in female Wistar rats. Analgesia was assessed using the formalin test. Fifty microliters of diluted formalin was injected subcutaneously into the dorsal surface of the right hind paw. Nociceptive behavior was quantified as the number of flinches of the injected paw during 60 min after injection and a reduction in formalin-induced flinching was interpreted as an analgesic response. Rats were treated with oral diclofenac (3-18 mg/kg) in presence and the absence of oral glibenclamide (1-30 mg/kg). To evaluate the possibility of a pharmacokinetic interaction, the oral bioavailability of diclofenac (18 mg/kg) was studied in presence and the absence of glibenclamide (10 mg/kg). RESULTS: Oral administration of diclofenac produced a dose-dependent antinociceptive effect in the formalin test. Coadministration of glibenclamide significantly reduced diclofenac-induced antinociception. Notwithstanding, the interaction does no appear to involve pharmacokinetic mechanisms, as oral glibenclamide failed to produce any significant alteration in oral diclofenac bioavailability. CONCLUSION: Concomitant systemic administration of glibenclamide and diclofenac results in a reduction of the analgesic effect of the NSAID in the formalin test in the rat. This interaction, however, appears due solely to a pharmacodynamic mechanisms as diclofenac pharmacokinetics are not altered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».