miR‐17 targets tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and 2 to modulate cardiac matrix remodeling
Notice bibliographique
Résumé
We aimed to investigate the role of miR‐17 in cardiac matrix remodeling following myocardial infarction (MI). Using real‐time PCR, we quantified endogenous miR‐17 in infarcted mouse hearts. Compared with related microRNAs, miR‐17 was up‐regulated most dramatically: 3.7‐fold and 2.4‐fold in the infarct region 3 and 7 d post‐MI, respectively, and 2.4‐fold in the border zone at d 3 compared to sham control ( P <0.01). Chimeric luciferase reporter constructs were cloned for miR‐17 target validation. miR‐17 targeted the 3'‐UTR of TIMP2 and the protein coding region of TIMP1. The miR‐17 mimic decreased TIMP2 ( P <0.01) and TIMP1 ( P <0.05) protein expression compared with the scrambled control. Inhibition of endogenous miR‐17 by in vivo antagomir delivery enhanced TIMP2 ( P <0.01) and TIMP1 ( P <0.05) protein expression compared to the mismatch group, decreased MMP9 activity ( P <0.05), reduced infarct size as early as 7 d post‐MI ( P <0.05), and improved cardiac function (fractional shortening and fractional area contraction, P <0.05) at d 21 and 28 post‐MI. Transgenic mice overexpressing miR‐17 in the heart confirmed the deleterious role of miR‐17 in matrix modulation. Our study suggests that miR‐17 participates in the regulation of cardiac matrix remodeling and provides a novel therapeutic approach using miR‐17 inhibitors to prevent remodeling and heart failure after MI.—Li, S.‐H., Guo, J., Wu, J., Sun, Z., Han, M., Shan, S. W., Deng, Z., Yang, B. B., Weisel, R D., Li, R‐K. miR‐17 targets tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and 2 to modulate cardiac matrix remodeling. FASEB J. 27, 4254–4265 (2013). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».